Synonym

Zinsser-Engman-Cole-Syndrom

Englisch

DKC

Definition

seltene Genodermatose (Syndrom) mit Nageldystrophien, Poililodermie, Leukoplakien sowie progressiven Panzytopenien

Prävalenz

selten, ca. 180 Individuen weltweit

Häufigkeitsgipfel

5 - 15 Jahre, Median für Panzytopenie 10 Jahre

Geschlecht

nur M (10:1 nach anderen Quellen)

Ethnologie

weltweit

Vererbung

XR; Berichte über einzelne AD/AR-Verläufe mit betroffenen Frauen

Chromosom

Xq28

Pathogenese

Mutationen im Gen DKC1, welches für ein 514 Aminosäuren großes Protein (Dyskerin), ein Homolog zum Hefeprotein Cbf5p, kodiert. Das Homolog soll in die Produktion von ribosomaler RNA involviert sein; auch Dyskerin interagiert mit den RNA-Anteilen der Telomerase (Kontrolle der proliferativen Kapazität von Zellen; bei DKC-Patienten findet man eine reduzierte Telomeraseaktivität. Mit zunehmendem Alter der Patienten nehmen chromosomale Rearrangement, durch Teleomerverkürzung bedingt, zu. Als chromosomales Instabilitätsyndrom (der XPC nicht unähnlich) betreffen diese Veränderungen primär schnell proliferierende Gewebe (Epidermis, Knochenmark, Mukosa).
Mutationen im DKC1-Gen wurden auch im Hoyeraal-Hreidarsson-Syndrom gefunden, welches durch intrauterine Wachstumsretardierung, Mikrozephalie mit mentaler Retardierung, Kleinhirnmalformationen und progressivem Knochenmarkversagen gekennzeichnet sind. (schwere Verlaufsform der Dystrophia congenita mit Tod vor Beginn der Hautmanifestationen?)

Mikroskopie

Hautbiopsie aus betroffenem Gebiet: leichte Hyperkeratose, epidermale Atrophie, Teleangiektasien der oberflächlichen Hautgefäße, Melanophagen in den Papillen; ev. Vakuolenbildung in der Basalmembran und lymphozytäres entzündliches Infiltrat der oberen Hautanteile

Diagnostik

Klinik: Trias aus retikulären Hautveränderungen / Leukoplakien, Nageldystrophien und Knochenmarkversagen

Bildgebung

Röntgen-Thorax (Lungenmanifestation); CT: Basalganglienverkalkung

Blut

Differentialblutbild; erhöhte Spiegel des von Willebrand-Faktors deuten auf schwerwiegende vaskuläre Probleme nach potentieller KMT hin

Stuhl

auf okkultes Blut

Weitere Diagnostik

Knochenmarkspunktion und -histologie; Lungenfunktionstest; Augenuntersuchung

Pränataldiagnostik

ist möglich, ebenso postnatale Frühdiagnose mit der Möglichkeit der Knochenmarkkonservierung vor dem Versagen

Nägel

progressive Nageldystrophie (mit longitudinalen Einrissen vor dem 5. Lebensjahr beginnend, totaler Nagelverlust bis zum 10. Lebensjahr); Fingernägel vor Fußnägeln betroffen

Haut

1.

auffällige Pigmentierung, gräuliche Hyper- oder Hypopigmentierungen als Makulae oder Flecken, oft retikulär angeordnet; in diesen Gebieten auch Poikilodermie mit Atrophie und Teleangiektasien möglich; histologisch und klinisch der GvH sehr ähnlich

2.

Prädilektion: Oberschenkel, Hals und Gesicht (sonnenexponierte Gebiete)

3.

Alopezie, manchmal ausgedehnt auf Augenbrauen und Wimpern; palmare und plantare Hyperhidrose, Adermatoglyphie (Verlust der Hand- und Fußlinien)

Schleimhäute

1.

Leukoplakie der Wangenschleimhaut, auch Zunge und Oropharynx; später verruköse Umwandlung mit Ulzerationen

2.

weitere Manifestationsstellen: Ösophagus, Urethra, Glans penis, Tränenwege(verlegt oder fehlend), Konjunktiven, Vagina, Angus; jeweils Konstriktionen und Stenosierungen möglich (=> Dysphagie, Dysurie, Phimosen, Epiphora)

3.

Manifestation selten vor der 2. oder 3. Dekade; manchmal auch nach Knochenmarkversagen

4.

erhöhte Infektionsgefahr und Entartungswahrscheinlichkeit für Plattenepithelkarzinome von Haut, Mund, Nasopharynx, Ösophagus, Rektum, Vagina, Zervix und anderen Leukoplakie-Stellen

5.

verstärkt Karies mit Zahnverlust

Knochenmark

90% Versagen von mindestens einer Zellinie (Median: 10 Jahre), oft Panzytopenie; in 71% ist das Versagen des Knochenmarkes unmittelbare oder mittelbare Todesursache

Lunge

in 19% Lungenmanifestationen: Fibrose, Gefäßveränderungen; daher lungentoxische Radio- und Chemotherapie (Busulfan) meiden

Andere

1.

21% Lernschwierigkeiten / milde geistige Retardierung

2.

16% Minderwuchs

3.

7% Hodenauffälligkeiten; Hypogonadismus

4.

4% Osteoporose; intrakranielle Verkalkungen

5.

abnorme Leberfunktion (Zirrhose), vergrößerte Milz

6.

Katarakt

Carrier

einzelne dystrophische Nägel, singuläre Hypopigmentierungen, leichte Leukoplakien

Verlauf

progredient

Komplikationen

11% Tod durch pulmonale Komplikationen (Fibrose), maligne Entartung (Hodgkin, Pankreaskarzinom), oft auch therapiebedingt

Prognose

schlecht, Letalität oft durch Knochenmarkversagen (ca. 70%); mittleres Todesalter: 16 Jahre

1.

Andere Erkrankungen mit Poikilodermie, z.B. Graft versus Host-Erkrankung

2.

Rothmund-Thomson-Syndrom

3.

Fanconi-Anämie

Knochenmark

1.

symptomatisch: Erythropoetingabe und GCSF bei Knochenmarkversagen

2.

allogene Knochenmarktransplantation; niedrigere Erfolgsaussichten als KMT bei Fanconi-Anämie aufgrund vorgeschädigter Lunge (daher keine pulmonotoxische Radio-/Chemotherapie)

3.

zukünftig: Gen- / Stammzelltherapie

4.

Frühe Diagnostik durch Genanalyse (auch pränatal) kann Knochenmarkkonservierung ermöglichen

Lehrbuch

Sterry 2000, S. 367

Sitzmann 2002, S. 456-457

Witkowski 2003, S. 1320-21

Reviews

Dokal 2000

Dokal 1999

Studien

Heiss 1998

Knight 1998

Knight 1999

Lafontaine 1998

McGrath JA

Mitchell 1999

Yaghmai 2000

Links

e-Medicine

http://www.hgmp.mrc.ac.uk/dhmhd-bin/hum-look-up?497

Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

14.02.2004

Reviewer

Tobias Schäfer (Editor)

Julia Zimmer, 15.02.2004

Julian Thaler, 22.02.2004

Status

PRELIMINARY

Freigabe

ALL

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Umfassender und ausführlicher Artikel.Sehr gut!

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Guter Artikel.Noch Fragen ? :)