Synonym

Chrondrodystrophie

ACH

Definition

angeborene Skelettanomalie, die aufgrund einer enchondralen Wachstumsstörung zu einem disproportionierten, mikromelen Zwergwuchs mit charakteristischer Schädel- und Gesichtsform führt

Prävalenz

1 : 10.000 [Bartram WS2002/2003], 2-4 : 100.000 Neugeborene [Koletzko 2000], 1 : 25.000 (häufigste Form) []

Alter

Manifestationsalter: Neugeborene

Geschlecht

M = F

Sonstiges

Neumutationsrate: 80%

Risikofaktoren

erhöhtes Alter des Vaters

Vererbung

autosomal-dominant, komplette Penetranz; 80% Neumutationen; >99% der Mutationen sind G380R

OMIM

100800

134934

Chromosom

4p16.3

Molekularer Hintergrund

Gen: fibroblast growth factor receptor-3 (FGFR3) (Transmembranrezeptor mit 3 Domänen: extrazelluläre ligendenbindende Domäne mit 3 Immungloblin-ähnlichen Subdomänen, Transmembrandomäne sowie intrazellulare zytoplasmatische Domäne mit 2 Tyrosinkinase-Domänen

Mit FGFR3-assoziierte Erkrankungen (OMIM 134934)

• Chondrodysplastische Erkrankungen
  • Achondroplasie (GLY380ARG, GLY375CYS)
  • Hypochondroplasie (ILE538VAL, ASN540LYS/THR/SER, LYS650ASN/GLN, LYS652GLN)
  • Thanatophore Dysplasie, Typ I (ARG248CYS, SER249CYS, SER371CYS, TYR373CYS, TER807GLY/ARG/CYS)
  • Thanatophore Dysplasie, Typ II (LYS650GLU)
  • Saddan-Dysplasie (LYS650MET)
• Andere
  • Morbus Crouzon mit Akanthosis nigricans (ALA391GLU)
  • Morbus Chotzen (Muenke-Syndrom; PRO250ARG)
  • Multiples Myelom (FGFR3 / IGH-Fusion)
  • Kolorektales Karzinom (GLU322LYS; 1-BP DEL, 849C)

Geschichte

1994: durch zwei Gruppen als Mutation des FGFR3 beschrieben (Shiang et al., Cell 78:335; Rousseau et al., Nature 371:252)

Bildgebung

Skelettröntgen:

• Verkürzung der Extremitäten (v.a. Femur, Humerus), Verbreiterung der Metaphysen
• Wibelkörper im sagittalen Durchmesser verkürzt, Keilwirbel; Wirbelbögen ebenfalls verkürzt
• Becken abgeplattet, Hüftköpfe verplumpt

Muskuloskeletal

1.

disproportionierter, mikromeler Minderwuchs bis ca. 1,40m

2.

Gliedmaße:

• rhizometrische Mikromelie (verkürzte Extremitäten, proximal stärker als distal betroffen)
• Ellenbogen - Einschränkungen bei Extension und Supination
• Genu varum
• kurze, plumpe Gliedmaßen
• Dreizackform der Hand mit Isodaktylie der Finger, Ulnardeviation

3.

Kopf:

• Makrozephalie; Schädelbasis verkürzt
• vergröberte Gesichtszüge
• eingedrückte Nasenbrücke
• Hypoplasie des Mittelgesichtes (Maxilla)
• Prognathie, Malokklusion der Zähne

4.

Wirbelsäule:

• Minderwuchs - Zwergenwuchs
• verstärkte Lendenlordose
• enges, nach vorne geneigtes Becken

Neurologie

• Infantile Hypotonie und Grobmotorik-Entwicklungsstörung
• Normaler neuromuskulärer Tonus im Alter von 2-3 Jahren
• mäßiggradiger Hydrozephalus
• Schlafapnoen
• normale Intelligenz

Komplikationen

• rezidivierende Otitis media (OM) und chronisch seröse Otitis media -> Schalleitungsschwerhörigkeit
• Schielen

Prognose

• normale Lebenserwartung
• Größe im Erwachsenenalter:: M (131 cm) F (125 cm)

symptomatisch

multidisziplinärer Ansatz, genetische Beratung

Management der Komplikationen:

• Spinale und periphere Nervenkompression
• Beinverkrümmungen, Lordose, Kyphose
• Paraplegie
• Arthritis
• Hydrocephalus
• Hörschwierigkeiten
• Strabismus

Lehrbuch

Bartram WS2002/2003

Koletzko 2000, S. 552-554

Reviews

Studien

Autor

Julia Zimmer

Erstellt

23.01.2003

Überarbeitet

Tobias Schäfer, 26.01.2003

Status

TRACK3

Freigabe

ALL

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1 - überprüft

Licence

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