Vererbung

X-chromosomal rezessiv

OMIM

301500

Chromosom

Xq22.1 (GLA)

Pathogenese

Genetik:

• mehr als 245 verschiedene Mutationen bekannt
• 75% Missense-Mutationen, 2 Typen:
  • verminderte Enzymaktivität
  • verminderte Stabilität (falsche Faltung, Zerstörung des hydrophoben Cores => je tiefer die mutierte Stelle liegt, um so schwerwiegender ist der Phänotyp)
• Deletionen/Insertionen: 15%
• Splicing-Mutationen: 5%
  
• Die meisten Familien haben eine individuelle Mutation.

Mangel an lysosomalen α-Galaktosidase-A-Isoenzyme (GLA, schneidet terminale Galaktose vom Ceramidtrihexosid) führt zu einem Stoffwechselblock und zur Ansammlung von Ceramidtri- und dihexosid v.a. in Blutgefäßen von Niere, Haut, Myokard, Darmwand, PNS und ZNS; Restaktivität bei Fabry-Patienten: 1-17% (Schwere der Erkrankung korreliert gut mit Restaktibität; bei hoher Restaktivität asymptomatische Krankheitsträger möglich)

Mikroskopie

Nervenbiopsie: Osmophile Einschlüsse, axonaler Verlust