Synonym

Hutchinson-Gilford-Syndrom

greisenhafter Zwergwuchs

Englisch

progeria

ICD10

E34.86

Inzidenz

extrem selten - 1 : 10 000 000 Geburten

Prävalenz

weltweit etwa 60 Fälle bekannt, 7 davon in Deutschland

Alter

erste Lebensjahre

Geschlecht

M = F

Ätiologie

Mutation führt zu Defekt im Kernprotein Laminin A

Vererbung

sporadische Punktmutationen, dominante Vererbung theoretisch denkbar

OMIM

176670

Chromosom

Chromosom 1 , kurzer Arm - Genort: 1q21.1

Pathogenese

Defektes Laminin A führt zu Instabilität des Zellkerns, als Folge davon Zellschäden und beschleunigte Zellalterung (genauer Mechanismus unbekannt); nachweisbar ist weiter eine verminderte Aktivität von antioxidativen Enzymen (Katalase, Gluthathion-Peroxidase)

Molekularer Hintergrund

Punktmutation in einem Allel des Gens für Laminin A erzeugt eine neue, falsche Splicingstelle im translatierten Protein: das Lamin A wird dadurch ca. 50 AS zu kurz, dies führt zu verminderter Stabilität des Zellkerns (De Sandre-Giovannoli 2003)

Immunfluoreszenz

Fluoreszenzmikroskopie mit markierten Antikörpern gegen Laminin A/B/C zeigt Mangel an Lamin A u. B bei den betroffenen Indiviuden sowie Instabilitäten des Kerns mit Austritt von Chromatin (Eriksson 2003)

Geschichte

Erstbeschreibung 1886 durch Johnathan Hutchinson (England)

Blut

mittlerweile genetischer Test möglich (Speziallabors); bei manchen Individuen erhöhte Blutfette (Cholesterol)

Weitere Diagnostik

Fibroblastenkulturen: verminderte Aktivität antioxidativer Enzyme (Katalase, Gluthathion-Peroxidase)

Pränataldiagnostik

nicht sinnvoll (sporadische Mutationen)

Wachstum

stark verzögertes Wachstum in den ersten Lebensjahren, Kleinwuchs (max Größe ca. 1m), starkes Untergewicht, Hypogonadismus, ausbleibende sexuelle Entwicklung

Haut

ca. ab dem 2. Lj: Haarausfall; Ergrauen der Haare; Verlust des Unterhautfettgewebes: Verlust des Wangenfetts führt zu charakt. Aussehen; pergamentartige Haut; fehlende Ohrläppchen; sklerodermie-ähnliche Veränderungen; bläuliche Verfärbungen der Gesichtschleimhäute

Schädel, Zähne, Kiefer

Mikrognathie; kleines Gesicht; kleine Nase & prominente Augen; prominentes Os frontale/parietale, fehlende Stirn-/Nasennebenhöhlen; fehlende Ohrläppchen; Deformierungen; Wachstumsstörungen der Zähne; verzögerter Ausfall d. Milchzähne

Gelenke, Skelett

1.

Hüftgelenksdyplasie durch periartikuläre Fibrose

2.

Arthritiden, Arthrosen, Gelenkversteifung

3.

birnenförmiger Thorax

"Alterserscheinungen"

1.

Atherosklerose

2.

Katarakt

3.

Diabetes mellitus

4.

Schwerhörigkeit

speziell

erhöhte Wahrscheinlichkeit des Auftretens bestimmter bösartiger Neubildungen, v.a. Sarkome

Verlauf

Kinder bei Geburt oft normal (teilweise sklerodermie-ähnliche Hautveränderungen und Blaufärbung der Gesichtschleimhäute als "Vorboten"), im Alter von 18-24 Monaten Auftreten erster Symptome im Sinne von Wachstums-/gedeihstörungen bzw. "Alterserscheinungen" (Haarausfall etc.)

Komplikationen

meist Folgen der Arteriosklerose:
Myokardinfarkte, Herzinsuffizienz, Bluthochdruck, Schlaganfälle etc.

Prognose

die Erkrankung ist fortschreitend, im Alter von ca. 13 Jahren (8-21J) sterben die Patienten an Komplikationen wie Herzinfarkten oder Schlaganfälllen

1.

Werner-Syndrom

2.

Progerie-ähnliches Syndrom (Typ de Barsy)

3.

Rautenstrauch-Wiedemann-Syndrom

4.

Arndt-Gottron-Syndrom

5.

Progeroides neonatales Syndrom

6.

Ehlers-Danlos-Syndrom (progeroide Form)

symptomatisch

1.

low-dose Aspirin (3.5-5mg/kgKG)

2.

versuchsweise Gaben von Wachstumshormon (hGH)

3.

nutritional: Vitamine, unges. Fettsäuren

Reviews

De Sandre-Giovannoli 2003

Eriksson 2003

Adressen

www.progeriaresearch.org

Autor

Julian Thaler

Erstellt

22.12.2003

Reviewer

Tobias Schäfer (Editor)

Julia Zimmer, 31.12.2003

Status

PRELIMINARY

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ALL

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