Synonym

LIGNAC-Syndrom

Aberhalden-Kauffmann-Lignac

Cystinose

Definition

Speicherung des schwerlöslichen Zystin (Disulfid) im RES durch eine autosomal-rezessive vererbte Transportstörung lysosomaler Enzyme; Nieren (Fanconi-Syndrom) und Augensymptome

Klassifikationen

nach [Sitzmann 2002]:

• infantile, nephrotische Form, tubuläre Symptome zwischen dem 3. und 6.Lebensmonat
• adoleszente und intermediäre Form: jahrelang unauffälliger Verlauf, keine Wachstumseinschränkung, aber langsames Fortschreiten zur terminalen Niereninsuffizienz

Prävalenz

2.5-1:100.000 nach [Pedbase]
1:60.000 nach [Sitzmann 2002]

Alter

Manifestationsalter:

• infantile Form: 6-18 Monate
• jugendliche Form: 18 Monate bis 17 Jahre

Ethnologie

in Israel, Bretagne 1 : 20.000 nach [Sitzmann 2002]

Vererbung

autosomal-rezessiv

OMIM

219800

Chromosom

17p

Pathogenese

• Ein Defekt im Kanal für Zystinexport aus Lysosomen führt zu einer Akumulation von Zystin, welches in Kristallen ausfällt.
• Von der Zystinspeicherung sind vor allem Niere, Leber, Milz, Niere, Lymphknoten, Knochenmark, Kornea und Konjuktiven betroffen, aber auch Leukozyten und Fibroblasten.
• tubulointerstitielle renale Störung, v.a. proximaler Tubulus (Reabsorption von Aminosäuren) => Fanconi-Debre-DeToni-Sequenz
• später ist auch der distale Tubulus und die Glomerui betroffen
• Vitamin-D-restsiente Rachitis, ausgeprägter Minderwuchs, renale Azidose
• bei glomerulärer Beteiligung: verminderte GFR => interstitiellen Fibrose und Sklerose => irreversible Nierenschädigung => chronisches Nierenversagen / Urämie => terminales Nierenversagen

Mikroskopie

renale Biopsie: Zystinkristalle, atrophische Tubuli, "Schwanenhalsdeformität", glomerulär Beteiligung, fusionierte Podozytenfüße

pathognomonische Zystinkristalle auch in Kornea, Konjunktiven, Leukozyten, Knochenmark, Leber, Milz, Lymphknoten

Diagnostik

1. Anamnese, Körperliche Untersuchung
2. Spaltlampenuntersuchung, Augenhintergrundspiegelung
3. Blut, Urin
4. Biopsie

Körperliche Untersuchung

Inspektion:

• auffallend hellblondes Haar ( Pigmentmangel auch in der Retina)
• Minderwuchs

Palpation:

• Hepatosplenomegalie

Blut

Fanconi-Syndrom

• hyperchlormmische metabolische Azidose mit normaler Anionenlücke und niedrigem Serum-Bikarbonat
• normale oder niedrige Aminosäuren
• normale Glucose
• Hypophosphatämie, Hypokalämie, Hypourikämia
• erhöhte alkalische Phosphatase

Zystinose:

• erhöhtes BUN und Kreatinin (CRF, ESRF)

Urin

Fanconi-Syndrom

• generalisierte unspezifische Hyperaminoazidurie
• Glucosurie, Phosphaturie
• pH < 5,5 mit niedrigem spezifischem Gewicht(Hyposthenurie)
• Bicarbonaturie, Hyperkaliurie, Urikosurie, tubulär Proteinurie, Carnitinurie, niedriges Ammoniak

Zystinose:

• Zystin-, Ornithin-, Lysin-, Argininurie

Weitere Diagnostik

Spaltlampenuntersuchung: Zystinkristalle der Kornea

Pränataldiagnostik

Zystinmessung in Amnionzellen oder Chorionzotten

Die Symptome beziehen sich auf die juvenile Form; die adulte bzw.intermediäre Form verläuft jahrelang unauffällig, keine Wachstumseinschränkung, aber langsames Fortschreiten zur terminalen Niereninsuffizienz

Niere

1.

Fanconi-Syndrom

• Erbrechen, Dehydratation, Schwäche, unerklärliches Fieber, Trinkunlust, Gewichtsverlust
• Anorexie, Obstipation
• Polydipsie, Polyurie, Hypokaliämie
• Entwicklungs- und Wachstumsrückstand
• Rachitis (Vitamin-D-refraktäre Rachitis)

2.

chronisches Nierenversagen bis hin zur terminales Niereninsuffizienz

Auge

• refraktäre polychromatische Kristallablagerungen in Konjunktiven, Kornea, Skleren, Choroidea
• periphere Retinopathie (Beginn in der 5. Lebenswoche)
• hypopigmentierter Fundus mit feinfleckiger Pigmentierung (Pigmentmangel)
• Photophobie durch Kornealäsion

Andere

1.

hellblondes Haar

2.

evtl. Hypothyreose [Sitzmann 2002]

Prognose

• infantile Form - Tod im 1. Lebensjahrzehnt durch Nierenversagen
• spätere Formen - oft chronischer Verlauf, Tod in terminaler Niereninsuffizienz

nur symptomatisch

1.

Ersatz der organischen und unorganischen renalen Verluste

2.

Vitamin-D-refraktäre Rachitis: Vitamin D und Phosphat hochdosiert

3.

Ersatz von Erthropoetin und Wachstumshormonen

4.

Zysteaminbitartrat (Sulfhydrylfänger): depletiert die Lysosomen vom Zystin; verlängert glomeruläre Funktion und stimuliert das Wachstum
auch als Augentropfen gegen korneale Ablagerungen

5.

Hämodialyse bei terminalem Niereninsuffizienz; ggf. Nierentransplantation

Lehrbuch

Pedbase

Sitzmann 2002

Koletzko 2000

Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

28.10.2002

Überarbeitet

Helmar Weiss, 22.11.2002

Status

TRACK3

Freigabe

ALL

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