Definition

erbliche Störung im Cholesterinstoffwechsel mit Gesichtsdysmorphismus, neurologischen Störungen und multiplen kongenitalen Manifestationen

Inzidenz

1:20.000-40.000

Alter

Manifestationsalter: Neugeborene

Geschlecht

M = F

Ethnologie

v.a. Kaukasier aus Nordeuropa

Vererbung

autosomal-rezessiv

Chromosom

11q13.2-13.5

Pathogenese

Gen: 7-Dehydrocholesterol-Δ^7^-Reduktase (DHCR7) = 3β-Hydroxysterol-Δ^7^-Reduktase = letzter Schritt der Cholesterolbiosynthese => Akkumulation von 7-DHC, Depletion von Cholesterol

Molekularer Hintergrund

6 häufige Mutationen im DHCR7 sind für 2/3 aller Patienten verantwortlich, klassische Manifestation mit Residualaktivität des Enzyms

Geschichte

4 Patienten 1964 durch Smith et al. (Am. J. Med. Genetics 50:344), Lokalisation in der Cholesterolbiosynthese 1994 (Tint et al., N. Eng. J. Med 330:107)

Bildgebung

CT/MRT: Hypoplasie des Frontallappens, Kleinhirns, Hirnstamms mit dilatierten Ventrikeln, irreguläre Gyri

Blut

• Akkumulation von 7-Dehydrocholesterol (7-DHC) und 8-Dehydrocholesterol (8-DHC), normales bis vermindertes Cholesterin
• Mangel an fettlöslichen Vitaminen
• sekundärer Steroidhormonmangel

Pränataldiagnostik

Pränataler Ultraschall: erhöhte Nackenfaltendicke in der 13.-14. SSW, 7-DHC und 8-DHC in Amnionflüssigkeit (ab 13. Woche)

kraniofaziale Dysmorphismen

1.

Mikrozephalie

2.

breiter, hoher Vorderkopf, prominente metopische Sutur

3.

bilaterale Ptosis

4.

bilateraler Epikanthus

5.

abnormale Form und Position der Ohrmuschel

6.

kurze Nase, breite Nasenbrücke, antevertierte Nares

7.

zeltförmiger Mund (breite maxilläre alveolare Wülste, Mikrognathie)

Sonstige Dysmorphismen

1.

Polydaktylie oder Oligodaktylie von Händen und Füssen, kurze Daumen, hypoplastische Thenareminenz

2.

Y-Syndaktylie der 2. und 3. Zehe ("Gabel-Zehe", nahezu obligat), Klumpfuß

Neurologie

1.

intrauterine Wachstumsverzögerung, niedriges Geburtsgewicht, Entwicklungsstörung

2.

Mikrozephalie, globale Entwicklungsverzögerung, Retardierung; Mittellinienfehlbildung bis zur Holoprosenzephalie

3.

in Kindheit muskuläre Hypotonie, später Hypertonie; gelegentlich Krämpfe

Verhalten / Psyche

1.

Reizbarkeit mit schrillem Schreien in der Neugeborenenperiode

2.

später Hyperaktivität, häufige temper tantrums, Aggressivität, Gewaltausbrüche, Eigentumszerstörung, Selbstverstümmelung

3.

Schlafstörungen:

• Einschlafschwierigkeiten
• fragmentierter Schlaf
• verminderte Schlafdauer

4.

sensorische Hypersensitivität, taktile Verteidigung (oral, Hände, Füße) zu bestimmen auditiven und visuellen Stimuli

Urogenitaltrakt

1.

bei Jungen: Hypospadien, Maldescensus testis, Mikropenis, hypoplastisches oder bifides Skrotum, Mikrourethra, ambivalentes Genitale

2.

• ureteropelvine Obstruktionen
• Hydronephrose
• Nierenzysten
• Doppelniere, Hypoplasie, Agenesie
• Reflux

Augen

1.

Katarakt

2.

Demyelinisierung des N. opticus

3.

Opsoklonus

4.

Strabismus

Innere Organe

1.

Herz: Endokardkissendefekte, Fallot-Tetralogie, VSD

2.

GIT: Ernährungsschwierigkeiten, Fettmalabsorption, Mangel an fettlöslichen Vitaminen, Gallensäuremangel, cholestatische Lebererkankung, Pylorusstenose, gastroösophagealer Reflux

Haut

Photosensitivität mit deutlicher Reaktion auf Sonnenlicht

Prognose

Abort, Todgeburt bis normale Lebenserwartung

multidisziplinärer Ansatz

Cholesterinsupplementierung

1.

Cholesterol 50-100 mg/kg (in natürlicher Form, z.B. Eier usw., oder als Nahrungsergänzung), bei Säuglingen auch mehr, Ziel: normales Serumcholesterin

2.

Überwachung von Wachstumsparametern, Verhaltensauffälligkeiten, Plasmacholesterin, 7-DHC; Cholesterinsupplementierung hat keinen Einfluss auf globale Entwicklungsdefizite, führt jedoch zu Wachstumsbeschleunigung und verbesserter Verhaltens- und Schlafsituation

3.

ggf. Ernährungssonde, im Notfall gefrorenes Plasma als Cholesterinquelle

Weiteres

Simvastatin 0,5 - 1 mg/kg in 2 Dosen bei leicht betroffenen Patienten evtl. hilfreich

Lehrbuch

Pedbase

Zschocke 2004

Reviews

Studien

Adressen

http://www.familyvillage.wisc.edu/lib_smith-lemli-opitz.htm

Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

30.10.2002

Status

TRACK3

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1 - überprüft

Licence

Lizenz für freie Inhalte