Kriterien

unspezifisch:

• Makrozephalus
• Muskelhypotonie
• Irritabilität und allg. Unruhe

typisch (mäßig hinweisend auf GA1):

• Reye-Syndrom
• akute unklare Enzephalopathie
• atheoide Zerebralparese
• neuroradiolog. Befunde
• Geschwisterkind, das an unklarer enzephalopathischer Krise verstorben ist

spezifisch (stark hinweisend auf GA1):

• akut auftretende oder schubweise dyston-dyskinetische Bewegungsstörung
• spezif. neuroradiol. Befunde

Diagnostik

Aktueller Algorithmus der Kinderklinik Uni Heidelberg (Stand September 2004):

1. Analyse der organischen Säuren und Carnitin im Urin
   Bei unauffälligem Befund, unspezifischer Klinik und normaler kranialer Bildgebung ist eine GA1 mit großer Sicherheit ausgeschlossen.
   Nahezu beweisend für eine GA1 ist das Auftreten von spezifischen Metaboliten (insb. 3-Hydroxyglutarsäure) und erhöhter Glutarsäure (die Erhöhung der Glutarsäure allein ist weniger spezifisch).
   Einige Patienten können jedoch auch ein völlig normales Spektrum der organischen Säuren im Urin aufweisen. Daher sollte bei allen Patienten mit unerklärlicher Glutarsäureerhöhung im Urin oder deutlichen klinischen Merkmalen eine weitere Diagnostik angeschlossen werden.
2. Quantifizierung von freier und gesamter Glutarsäure sowie 3-Hydroxyglutarsäure mittels stabiler radioaktiver Isotope im Urin
3. Acylcarnitin im Trockenblut (Guthrie-Kärtchen)
   Gesamtes und freies Carnitin im Plasma sind bei den meisten Patienten deutlich erniedrigt.
   Normale Carnitinwerte ohne spezifische sonstige Befunde sprechen gegen eine GA1.
4. PBMC-Test und/ oder
5. Molekulargenetik

Bildgebung

charakteristische Auffälligkeiten in CT und MRT noch vor Auftreten neurologischer Symptome:

• frontotemporale Atrophie:
  progressive frontotemporale Erweiterung des Subarachnoidalraumes, wobei die Temporallappen die Inselregion typischerweise nicht überdecken.
• subependymale Pseudozysten (sonographisch gut darstellbar)
• verzögerte Myelinisierung
• chron. Subduralergüsse oder Hämatome
• bei akuter Zerstörung der Basalganglien ödematöse Schwellung und im Verlauf umschriebene Atrophie
• bei unbehandelten Patienten im Verlauf progressive atrophische Veränderungen

Weitere Diagnostik

Molekulargenetisch kann eine Mutation im GCDH-Gen in genomischer DNA nachgewiesen werden.

100% sensitiv und spezifisch ist der Nachweis der GCDH-Enzymaktivität in Fibroblasten oder Leukozyten.

Pränataldiagnostik

Bestimmung der organischen Säuren im Fruchtwasser, sowie der Enzymaktivität in Chorionbioptaten und Fruchtwasserzellen möglich.