Synonym

Okulozerebrorenales Syndrom

Englisch

oculocerebrorenal syndrome

Phosphatidylinositol 4,5-biphosphate 5-phosphatase deficiency

Definition

Trias: Katarakt, mentale Retardierung, renale tubuläre Dysfunktion (Fanconi-Syndrom)

Prävalenz

1:500,000 (Loi, 2006)

Alter

• bei Geburt Katarakte und muskuläre Hypotonie
• mentale Retardierung
• zunächst normale Nierenfunktion, Entwicklung eines Fanconi-Syndroms mit ca. 1 Jahr
• langsamer Anstieg der Retentionswerte im 2. Lebensjahrzehnt

Geschlecht

überwiegend männliche Patienten; bei betroffenen weiblichen Patienten liegt eine X-autosomale Translokation vor, die den OCRL1 Genlocus umfasst und zu einer Vollausprägung des Phänotypes führt.

Sonstiges

Mutationen im OCRL1-Gen können auch beim Dent-Syndrom nachgewiesen werden.

Vererbung

X-chromosal

OMIM

#309000

Chromosom

Xq26

Pathogenese

OCRL1-Gen kodiert für das Enzym Phosphatidylinositol 4,5-Biphosphat 5-Phosphatase, was im Proteintransport, als second messenger und im Zellmetabolismus eine Rolle spielt.

Molekularer Hintergrund

Mutation im OCRL1-Gen

Mikroskopie

Nierenbiopsie: atrophe Tubulusepithelzellen und interstitielle Fibrose. Tubuluslumen ggf. gefüllt mit proteinreichem Material. In älteren Patienten erscheint die Basalmembran verdickt mit fusionierten Podozyten. Im weiteren Verlauf Sklerose der Glomeruli.

Geschichte

Erstbeschreibung 1952 durch Lowe (Kind mit kongenitalen Katarakten und mentaler Retardierung. Nachdem weitere Patienten beschrieben wurden, wurden auch der renale Phänotyp sowie die X-chromosomale Vererbung erkannt.

Körperliche Untersuchung

• typische Gesichtszüge:
  • tiefsitzende schmale Augen
  • hohe Stirn
  • langes Gesicht

Bildgebung

• MRT-Schädel: Signalveränderungen in der weißen Substanz, insbesondere periventrikulär durch flüssigkeitsgefüllte Zysten unklarer Signifikanz
• Röntgenaufnahmen: Rachitische Veränderungen
• Ultraschall: Nephrokalcinose oder Nephrolithiasis.

Blut

• Elektrolyte (inkl. Calcium und Phosphat)
• Blutgase: metabolische Azidose!
• Alkalische Phosphatase
• Carnitin
• Kreatinin
• GOT, LDH und CK sind oft auf das 2-3fache erhöht
• ggf. Proteinelektrophorese: evtl. Erhöhung von alpha-2 Globulin
• ggf. erhöhte Schilddrüsenwerte und erhöhte BSG

Urin

Urinstatus, Urinelektrolyte, Urinosmolarität, Aminosäuren im Urin, Urin-Carnitin: typischerweise findet sich eine Aminoazidurie, Phosphaturie und Proteinurie; Hyperkalziurie i.R. eines proximalen Tubulusschaden oder i.R. einer Behandlung mit Vitamin D. Niedrige Urinosmolarität durch eingeschränke Wasserrückresorption. L-Carnitin geht über die Niere verloren.

Weitere Diagnostik

Enzymatische Testung in Fibroblastenkultur (Nachweis)

genetische Untersuchung möglich (zur Bestätigung)

Pränataldiagnostik

möglich

• typische Gesichtszüge:
  • tiefsitzende schmale Augen
  • hohe Stirn
  • langes Gesicht
• Augen:
  • Katarakt bei Geburt (nachweisbar ab 20.-24- SSW)
  • in 50-60% bilaterale Glaukome ohne Buphthalmus
  • in 25% korneale Keloidbildung ohne Trauma, meist nach dem 5. Lebensjahr, in der Hälfte der Fälle bilateral
  • oft Entwicklung eines Strabismus
• Neurologisch:
  • Bereits im Neugeborenenalter muskuläre Hypotonie, im Verlauf ggf. Entwicklung von Skoliose und Hernien
  • Fütterungsprobleme
  • ggf. verzögerte motorische Entwicklung
  • ggf. Areflexie
  • meist deutliche mentale Retardierung mit IQ um 40-54 (nicht progredient), in 10% lediglich leichte Retardierung
  • Entwicklung von Krampfanfällen in ca. 50% (myoklonisch, generalisiert, infantile Spasmen, komplex-fokal)
  • häufig Verhaltensauffälligkeiten
• Niere: Fanconi-Syndrom
• orthopädisch:
  • Rachitis
  • Osteomalazie
  • Osteopenie
  • erhöhte Gefahr von Frakturen
  • Gelenschwellungen, Arthritis, Tendosynovitis ab Jugendlichenalter
  • Skoliose
  • ggf. überstreckbare Gelenke, aber auch ggf. Kontrakturen
  • verringertes Wachstum: ab 1.-3. Lebensjahr Längenwachstum unter der 3. Perzentile
• Sonstiges:
  • Kryptorchismus in 15-40% bei normaler sexueller Entwicklung
  • ggf. Haut- und Schleimhautzysten mit Gefahr der Superinfektion
  • häufig Obstipation

Verlauf

progredient

Komplikationen

• hohe Sterblichkeit in den ersten Lebensmonaten durch metabolische Komplikationen i.R. des Fanconi-Syndroms --> Wachstumsverzögerung, schwere metabolische Azidose, Elektrolytstörungen, Dehydratation
• Gefahr der Aspirationspneumonie bei muskulärer Schwäche und schwachem Hustenreflex

Prognose

Tod meist im 2. oder 3. Lebensjahrzehnt, sonst Entwicklung einer terminalen Niereninsuffizienz im 4. oder 5. Lebensjahrzehnt

• Cystinose
• Fanconi-Syndrom
• Hypophosphatämische Rachitis
• Mitochondriopathie
• Peroxisomale Erkrankung

Auge

frühe Katarakt-Operation; regelmäßige Kontrollen des Augeninnendrucks; ggf. Keloidentfernung, Strabismus-OP

Niere

Sorgfältiges Monitoring der Elektrolyte und Blutgase; ggf. Substitution von Bikarbonat, Natriumcitrat und Citratsäure oder Kaliumcitrat, Kalium, Calcium, Phosphat, Vitamin D, Carnitin.

Ernährung

ggf. Magensonde oder PEG-Anlage erforderlich

Kryptorchismus

Hormontherapie, ggf. OP

Reviews

Studien

Links

e-Medicine

Autor

Wibke Janzarik

Erstellt

10.03.2008

Reviewer

Tobias Schäfer (Editor)

Status

PRELIMINARY

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