Synonym

GvHR

GvHD

Graft-versus-Host-Krankheit

Englisch

graft versus host disease

Definition

durch Attackierung von Empfängerantigenen durch übertragene immunkompetente Spender-T-Lymphozyten ausgelöste Erkrankung, oft nach Knochenmarktransplantation

Klassifikationen

akut, chronisch

Prävalenz

• akute Form: 50-60% der Patienten nach Knochenmarktransplantation
• chronische Form: 10% der Patienten nach Knochenmarktransplantation

Inkubationszeit

• akute Form: 1-5 Wochen nach Transplantation
• chronische Form: mehr als 100 Tage nach Transplantation

Ätiologie

nach allogener Knochenmarktransplantation, selten nach Transfusion unbestrahlten Vollblutes und transplazentarer Übertritt von Lymphozyten bei Immunsuppression

Pathogenese

durch zytotoxische Lymphozyten

Mikroskopie

akute GvHD: apoptotische Keratinozyten (Einzelzellnekrosen mit peripherer Lymphozytenaggregation, Satellitenzellnekrosen), vakuolige Degeneration der basalen Keratinozyten an der Junktionszone, relativ spärliches entzündliches Infiltrat der Dermis, bei schwerem Verlauf zytolytische Spaltbildung der Basalschicht und ausgedehnte epidermale Nekrosen

chronische GvHD: lichenoides Entzündugsinfiltrat (siehe Lichen ruber oder sklerodermiformer Typ (epidermale Atrophie, Sklerosierung des Kollagens; siehe Lichen sclerosus oder Sklerodermie

Sonstige Klassifizierung

akute Form:

• Grad I: Hautbefall < 25%
• Grad II: Hautbefall < 50%
• Grad III: Hautbefall > 50%
• Grad IV: Erythermie, Blasenbildung, TEN-Bild

Diagnostik

Biopsie, Nachweis der HLA-DR-Expression auf Keratinozyten vor mikroskopischen Veränderungen, ggf. Immunhistologie

Blut

Blutbild: Eosinophilie, Hypergammaglobulinämie, ANA, AMA, RF ev. positiv

akute Form

2-3 Wochen (1-5 Wochen) nach Transplantation

Haut: dem Arzneimittelexanthem ähnlich, auch wie EEM oder in schweren Fällen wie Lyell-Syndrom

• initial starker Juckreiz, Druckschmerzhaftigkeit; Erythem an Handflächen, Fußsohlen und retroaurikulär
• nach wenigen Tagen Auftreten eines makulös-multiformartigen Exanthems, Prädilektion seitlicher Rumpf, Extremitätenstreckseiten, Erosionen der Mundschleimhaut

Leber: GOT-Erhöhung, Hyperbilirubinämie, Leberversagen

GIT: Appetitlosigkeit, Übelkeit, Diarrhoe, Malabsorption

chronische Form

mehr als 100 Tage nach Transplantation

Haut (> 90%): Lichen ruber-ähnliche Papeln, oft exanthematisch, ausgeprägter Befall von Haarfollikeln und Mundschleimhaut (Papeln, Erosionen)

Residualzustände: retikuläre Hyperpigmentierungen, Alpezie, Nagelverlust, Vernarbungen der Mundschleimhaut, Lichen sclerosus, Sklerodermie, trophische Ulzera, Siccasymptomatik

Innere Organe: Ösophagus, Skelettmuskel, ZNS, Lunge, Leber, Thrombopenie; Überlappung von SLE, progressiven systemischen Sklerose, primär biliäre Zirrhose und Sjögren-Syndrom

Verlauf

akute Form: selbstlimitierend, Abheilung ohne Residuen (bei leichterem Verlauf)

chronische Form: selbstlimitierend nach Jahren, aber erhebliche Residualzustände

Komplikationen

infektiöse Komplikationen, bei chronischer Form auch Organversagen

Prognose

akute Form:

• Grad I: Überlebensrate 90%
• Grad II: Überlebensrate 60%
• Grad IV: infaust

chronische Form: schlechte Prognose aufgrund erheblicher Residualschäden (Kontrakturen, Erblindung); Überleben mit akzeptabler Lebensqualität nur 20%, bei adäquater Therapie 60%

Prophylaxe

Cyclosporin vermindert Inzidenz der akuten, nicht aber der chronischen GvHD

akute Form

1.

medikamentös-toxische Exantheme

2.

Virusinfektionen (Mononukleose, Röteln, Zytomegalie)

3.

Urtikaria

4.

Erythema exsudativum multiforme

5.

akuter SLE

6.

Lichen ruber, lichenoide Arzneimittelexantheme

chronische Form

1.

Lichen ruber

2.

Lichen sclerosus, zirkumskripte Sklerodermie

3.

vernarbendes Schleimhautpemphigoid

akute Form

ab Grad II Glukokortikoide, Ciclosporin, bei Nichtansprechen Antithymozyten-Globulin

chronische Form

bei > 1 Organsystem Glukokortikoide, Ciclosporin, Azathioprin

PUVA-Therapie bei lichenoiden Hautveränderungen, sonst Glukokortikoide und Azathioprin oder Cyclophosphamid

neuer:

• Thalidomid initial 200-400 mg/d, dann Erhaltungstherapie 100 mg/d
• Immunoglobuline hochdosiert
• TNF-α-Antikörper
• extrakorporale Photopherese

Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

12.03.2005

Status

RUDIMENT

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