Synonym

Joubert-Boltshauser-Syndrom

JBTS

Definition

Kleinhirnhypoplasie mit Opsoklonus, Nystagmus, Ataxie und periodischer Tachypnoe

Klassifikationen

• Typ A: klassisches JS
• Typ B: zerebro-okuläres-retinales Syndrom (CORS) mit einem oder mehreren der folgenden Eigenschaften
  • renale Beteiligung (Nephronophthise oder zystische Nierendysplasie)
  • retinale Dystrophie, Kolobome
  • Polydaktylie
  • Leberfibrose

Prävalenz

1:100.000 (USA)

Vererbung

meist sporadisch, auch autosomal-rezessiv

Chromosom

• JBTS1 9q34.3 (= CORS1)
• JBTS2 11p12-q13.3 (= CORS2)
• JBTS3 6q23.3 (AHI1 = Jouberin)
• JBTS4 2q13 (NPHP1)
• JBTS5 12q21.3 (CEP290 = NPHP6 = MKS4 = LCA10 = SLSN6)
• JBTS6 8q21.13-q22.1 (MKS3)
• JBTS7 16q12.2 (NPHP8 = CORS3 = MKS5)
  
• MKS1 17q23
• MKS2 11q13

Pathogenese

JBTS3 = AHI1

JBTS4 = NPHP1 (bei Patienten mit Nephronophthise und Joubert-Syndrom)

JBTS5 = NPHP6 = CEP290 = MKS4 = LCA10 = SLSN6

JBTS6 = MKS3 = TMEM67 = Meckelin

JBTS7 = CORS3 = MKS5 = RPGRIP1L = NPHP8

CORS: JBTS1 (CORS1), JBTS2 (CORS2)

Geschichte

Marie Joubert : Erstbeschreibung 1968/69

Diagnostik

Initiale Evaluation (nach [L1]):

1. sorgfältige körperliche Untersuchung
2. pädiatrische neurologische Untersuchung, Schwerpunkt auf Entwicklungs- und zerebellaren Störungen
3. Genetische Beratung mit Schwerpunkt auf Stammbaum, Wachstum, Polydaktylie, Mikro/Makrozephalie, fazialen Auffälligkeiten, Spalten, Zungenknötchen, Genitale, andere Anomalien
4. Evaluation der oromotorischen Fähigkeiten durch speziell ausgebildeten Logopäden
5. MRT mit axialen, koronaren und sagittaler Schnittführung, optimal als 3 mm axiale Schnitte durch Mittelhirn und Pons, ggf. Begutachtung der Schnitte durch einen Mitarbeiter der Joubert Syndrome Foundation.
6. Entwicklungsbewertung nach der Bayley-Skala für Kinder jünger als 3 Jahre bzw. spezielle altersadäquate motorische/sprachliche Tests für ältere Kinder
7. Schlafanamnese, besonders bzgl. Apnoe / Hyperpnoe; bei Kindern jünger als 1 Jahr: Polysomnogramme; danach bei V.a. Schlafapnoe
8. Augenuntersuchung bei weitgetropftem Auge als Basisuntersuchung für retinale Dysplasien, Kolobome; bei V.a. visuelle Probleme auch "visual evoked potentials" (VEP) ab 6 Monate (ohne Sedierung möglich)
9. Elektroretinogram (ERG) falls möglich, idealerweise zwischen 8 Monaten und 3 Jahren, da in diesem Zeitraum nur minimale Sedierung notwendig
10. Augenmotilitätsuntersuchung (mit Elektrookulogram bei älteren Kindern)
11. Abdomineller Ultraschall: Niere und Leber
12. Nierenuntersuchung: Harnstoff (BUN), Kreatinin, großes Blutbild, Urinanalyse mit spezifischem Gewicht (Konzentrationsfähigkeit?). Blutdruck als Basiswert.
13. Leberfunktionstests mit Transaminasen, Albumin und Bilirubin
14. Hochauflösende Karyogramme

Bildgebung

axiales MRT: "molar tooth sign" des Hirnstammes (MTS)

Nachsorge

Jährliche Evaluation:

1. Jährliche pädiatrische und neurologische Untersuchung bzgl. systemischer und motorischer Anomalien
2. Nierenultraschall, BUN, Kreatinin, Diff.-BB, Urinanalyse und Blutdruck bzgl. Nierenversagen
3. ophthalmologische Evaluation bzgl. Progression von Retinadysplasien, einschließlich ERG
4. Wachstumskurve, Endokrinum und Geschlechtsentwicklung, sofern indiziert
5. Neuropsychologische Evaluierung bei kooperativen Patienten
6. Entwicklungsstufen-Untersuchung, sofern möglich
7. Evaluation der oromotirschen Funktionen (Schluckstörungen) und Schlafapnoen

ZNS

1.

Hypoplasie bis Aplasie des Kleinhirnwurmes (bei NPHP1, AHI1, MKS3 und RPGRIP1L)

2.

Ataxie

3.

Muskelhypotonie

4.

Spasmus hemifacialis

Malformationen

1.

Meningozele, Enzephalozele

2.

Hydrozephalus

Augen

1.

Augenmotilitätsstörung (okulare motorische Apraxie Typ Cogan; bei NPHP1, RPGRIP1L)

2.

chorioretinale Kolobome

3.

Blepharoptosis

4.

retinale Dysplasie (bei AHI1), LCA (bei NPHP6)

Mund

Zungentumoren, Zungenprotrusion

Extremitäten

Polydaktylie

Atmung

unregelmäßiges Atemmuster (Hirnstammbeteiligung), Dyspnoe, Apnoe, auch Schlafapnoe

Niere

1.

Nierenzysten (Mikrozysten; bei MKS3)

2.

Nephronophtisis (NPHP1, NPHP6, RPGRIP1L)

3.

progredientes Nierenversagen

GIT

1.

Duodenalatresie, Fibrosen

2.

Leberversagen

Verhalten

1.

mentale und motorische Retardierung (bei NPHP6, MKS3, RPGRIP1L)

2.

autistisches Verhalten möglich, ev. Selbstverstümmelungen

Prognose

milde bis mäßige, sehr selten schwere Retardierung

Links

http://www.joubertsyndrome.org

http://berg.heim.at/almwiesen/410685/joubert.htm

http://www.thefetus.net/page.php?id=122

Autor

Tobias Schäfer

Erstellt

06.03.2004

Status

RUDIMENT

Freigabe

ALL

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